Experimental mycobacterium leprae infection in BALB/c Mice: effect of BCG administration on TNF-a production and granuloma development

In the present study, the experimental model of Mycobacterium leprae infection in the foot pads of BALB/c mice was used to investigate the effects of BCG administration on tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) production and granuloma development. It was observed that mice intravenously infected with BCG 7 months after M. leprae inoculation into the foot pads presented a more effective mycobacteria clearance, revealed by a significant reduction of BCG-colony forming units in the spleen and by the reduction of acid-fast bacilli (AFB) in the foot pads. BCG infection at the peak of M. leprae infection also modulated the granulomatous response to M. leprae by converting mononuclear granulomas into an epithelioid-cell granuloma. Furthermore, lower TNF-alpha serum levels were detected in M. leprae-infected mice when compared to mice infected with M. leprae + BCG. An analysis of the TNF-alpha gene expression in the spleen by semiquantitative reverse transcription-polymerase chain reactions (RT-PCR) demonstrated that co-infection with BCG induced an earlier expression of TNF-alpha mRNA than in M. leprae-infected mice. The numbers of TNF-alpha-positive cells and apoptotic cells were also enhanced in epithelioid versus non-epithelioid granulomas. As a whole, the data suggest that co-infection of M. leprae-infected mice with BCG modulates TNF-alpha synthesis which, in turn, leads to induction of protective epithelioid granuloma formation in the foot pads and subsequent mycobacterial clearance. Macrophage differentiation into epithelioid cells, in association with the enhancement of TNF-alpha production at the granuloma site, may represent a triggering signal that induced apoptosis in these cells, leading to mycobacterial elimination. Moreover, the rate of apoptosis in epithelioid granulomas may well be related to the extent of immunopathologically mediated tissue damage.

O efeito da infecção com BCG sobre a infecção experimental com Mycobacterium leprae em camundongos BALB/c / ?

O modelo de infecção experimental com M. leprae no coxim plantar de camundongo tem sido historicamente empregado para investigar patogênese e terapêutica da hanseníase. Neste trabalho, nós utilizamos este modelo clássico com a finalidade de investigarmos o efeito da administração de BCG no ápice de desenvolvimento da infecção com M. leprae na evolução da resposta imuno-inflamatória contra o M. leprae. Camundongos Balb/c foram divididos em 3 grupos: I - Inoculados com M. leprae isolado de biópsias em humanos; II - Inoculados com BCG cepa Pasteur; III - Inoculados com M. leprae + BCG. Foi constatado que os animais infectados com M. leprae + BCG apresentam um "clearance" micobacteriano mais efetivo revelado pela redução do número de UFC de BCG no baço e contagem de BAAR no coxim plantar. Esta redução do número de micobactérias foi diretamente correlacionada com o número de granulomas e extensão da área inflamada avaliada por análise histomorfométrica. Além disso, os resultados sugerem que a administração de BCG é capaz de modular a resposta imuno-inflamatória em resposta à infecÇão com M. leprae alterando o perfil de secreção de citocinas, formação de granulomas e indução de apoptose em células mononucleares.

Doença periodontal em hansenianos / The periodontal disease in leprosy

Foi realizado exame clínico-odontológico rotineiro em 30 pacientes hansenianos portadores das formas lepralepromatosa ou "bordeline" em diferentes períodos de tempo de diagnóstico da doença. Os achados clínicos observados na maioria dos casos foram: sangramento gengival ao monor toque, hipertrofia da papila gengival, perda de dentes e áreas de hipoestesia na mucosa do rebordo alveolar. A análise estatística dos dados sugere uma correlação direta entre a forma lepra-lepromatosa e o tempo de diagnóstico da hanseníase com o desenvolvimento de doença periodontal crônica inflamatória (DPCI)